市健研中心分子医学实验室发表妊娠糖尿病研究论文

　　妊娠糖尿病（GDM）是一种复杂多因素疾病，其发病率在世界范围内逐年升高，遗传易感性是该病的主要致病因素之一。实验室一直在开展妊娠糖尿病致病易感性多态性位点的相关研究。

　　位于ALOX5基因第一个外显子的rs4987105位点于2019年被报道在德国人群中与II型糖尿病易感性相关。ALOX5基因是代谢障碍、哮喘、心血管疾病、神经退行性疾病及癌症等多种炎症性疾病的首要候选基因之一，被广泛研究。截至目前尚未见有关该基因或该位点与GDM的相关性研究。该基因编码炎性介质白三烯合成通路中的关键酶，在体外培养的人胰岛组织中，该基因表达水平降低会导致胰岛素蛋白表达及分泌量减少。

　　我们在研究中通过核酸质谱技术结合多元线性回归分析以及独立样本T检验分析发现，rs4987105位点与24-28孕周的空腹血糖值显著相关，该位点的CT和TT基因型相较CC基因型空腹血糖值显著降低(4.73 vs. 4.94, mmol/L)，提示该点的次要等位基因T可能具有保护作用，该位点CT和TT基因型的孕妇患GDM的风险较低。这一结果与近期德国科学家在II型糖尿病中发现的趋势相一致，即次要等位基因T倾向于防止高血糖的发生。

　　rs4987105位点所处位置接近ALOX5基因的启动子，但目前尚不清楚不同等位基因会对该基因的表达水平或蛋白结构和功能产生什么影响。既往研究发现，该位点基因型不同的哮喘患者对孟鲁司特钠的临床反应存在差异，证实了该位点单核苷酸变异确实具有生物学意义。rs4987105位点在孕期血糖代谢调控中的详细作用机制需要进一步的功能研究才能确定。

　　在审稿过程中，编辑们发现了一个较有趣的信息，就是我们的研究纳入的GDM患者的孕前体重相较欧美的GDM孕妇要低很多。因此在亚洲人群中，肥胖可能并非导致GDM发生的主要危险因素。据此推测，近年来亚洲人群中快速攀升的GDM发病率更有可能是因为饮食运动等生活方式的变化导致，减少久坐、采取“地中海饮食”可能是不错的规避患病风险的方法。此外，孕期体重增量也是GDM的独立危险因素之一，因而在今后研究中要尽可能收集这一信息，以便将其作为混杂因素进行校正分析。

　　市健研中心分子医学实验室 李犀