支气管肺发育不良致病相关基因研究进展

　　支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)是极低出生体质量及超低出生体质量早产儿最常见的慢性肺部疾病。临床表现为小早产儿早期出现无或轻度呼吸系统疾病，数天或数周逐渐出现进行性呼吸困难、紫绀等呼吸功能不全症状和体征以及氧依赖。部分病例出现反复继发性呼吸道感染或症状性PDA致心衰而使病情加重甚至死亡。目前尚无有效治疗手段。

　　美国每年约有50000个超低出生体重婴儿出生，其中约35％的儿童患有BPD。由于各国BPD诊断的胎龄或出生体重标准范围存在差异。来自加拿大新生儿网络，韩国新生儿网络，佛蒙特-牛津网络和瑞士新生儿网络，以及在中国，中国台湾和印度的主要队列研究的数据表明超低出生体重婴儿BPD患病率为11-50％。近年来其发病率逐年上升，病因尚不清楚。

　　BPD受遗传因素和环境因素的双重影响。除早产、氧暴露、机械通气和炎症等危险因素外，遗传易感性是重要的内源性因素。针对双胞胎的研究表明BPD具有显著的遗传易感性和状态一致性。近年来多个研究发现BPD患儿和小鼠模型中的肺组织有大量的基因表达失调，这些异常表达的基因通常涉及影响肺的正常发育、肺泡和肺组织的损伤以及肺组织修复障碍。

　　目前的研究表明，在BPD患儿的组织和血清样本中或者在BPD小鼠模型中都观察到发育不良的肺部有大量基因表达异常，这些基因涉及miRNA、长链非编码RNA、环状RNA、肺表面活性物质、各种细胞因子以及免疫相关基因等。这些基因表达的异常可能参与或促进了BPD的发生。但到目前为止尚未有研究发现明确的BPD致病基因，这同时也提示BPD的发生发展过程可能是一个多基因共同参与的分子调控过程。

　　分子医学实验室前期与相关医疗机构合作，已经完成了200多例BPD患儿致病相关基因的二代测序研究，发现了一系列的致病相关基因突变或多态性位点，下一步将按计划开展BPD发病分子机制的功能研究。

　　市健研中心分子医学实验室 林洁