运动康复疗法：深圳这个医疗团队提出「临床心衰」治疗新思路

　　心力衰竭（Heart failure，HF）为各种心脏疾病的终末期阶段，死亡率高于肿瘤及其他疾病。

　　在全球人口老龄化和普遍久坐不动的生活方式大背景下，心力衰竭成为了严重的健康负担，是导致老年人致死致疾的主要原因，是重大的公共卫生问题。

　　近期，深圳市人民医院团队完成的一项课题。总结出了心脏康复运动中的高强度间歇训练、新型分泌因子Metrnl和心力衰竭后心肌功能改善之间的关联，为运动康复治疗心衰提供新依据。

　　心脏康复运动疗法一直被推荐用于心力衰竭患者。是一种既经济又有显著疗效的好方法。《慢性心力衰竭心脏康复中国专家共识》指出以运动为核心的心脏康复（cardiac rehabilitation，CR）可显著改善慢性心衰患者的运动耐力，提高生活质量，改善心脏功能，显著降低再住院率，改善临床预后。

　　高强度间歇训练（HIIT）是心脏康复运动中的其中一种，与标准的中等强度连续有氧训练（MICT）相比，HIIT在缓解射血分数保留型心力衰竭的症状和改善心脏健康方面更有效。然而，这种改善的潜在机制仍然是未知的。

　　日前，团队在具有国际影响力的生物医学综合性科技期刊《Genes & Diseases》杂志上发表题为“Elevated meteorin-like protein from high-intensity interval training improves heart function via AMPK/HDAC4 pathway”的文章。

　　该研究立足于整体整合医学，从骨骼肌分泌有效心肌保护因子到心肌能量代谢的新视角，揭示新型分泌因子Metrnl在运动改善心衰中的核心作用及分子机制，明确了新型分泌因子 Metrnl 在心衰中的重要心脏保护作用。

　　据悉，Metrnl是近年新发现的一种重要的分泌型因子，运动或冷刺激能分别刺激肌肉组织和脂肪组织的Metrnl表达上调，并分泌至全身循环系统。

　　团队首先通过研究比对MICT组和HIIT组心力衰竭患者在12周运动期后的表现发现，HIIT可刺激骨骼肌合成，并分泌Metrnl进入循环，作用于心脏，减少心肌纤维化，改善心脏功能。

　　随后，团队对HIIT训练后的心衰小鼠以及对照心衰小鼠的心肌细胞进行了NANO-LC-MS/MS蛋白质组测序。结果表明，HIIT运动改变了心衰小鼠心肌细胞的蛋白质表达谱，增加了能量代谢相关通路蛋白质的表达，特别是葡萄糖和脂质代谢通路蛋白质的表达。而后者为身体能量的主要来源，更是促进心脏正常收缩的“重要燃料”。这说明了HIIT运动可能通过分泌Metrnl影响代谢从而改善心脏功能。

　　为进一步研究HIIT、Metrnl和心力衰竭后心肌功能改善之间的关联，团队又分别进行了多项试验和研究，最终发现通过HIIT运动增加的Metrnl可能通过AMPK（代谢应激敏感性蛋白激酶）途径，使p-HDAC4驻留在细胞质中从而上调GLUT4（葡萄糖转运蛋白4）的表达，继而增加葡萄糖代谢。同时，Metrnl还能够通过增加复合物I–V蛋白表达和酶活性，促进有氧糖代谢，从而减轻HF心肌细胞的线粒体损伤和功能障碍。

　　综上研究，团队总结得出：HIIT、Metrnl和心力衰竭后心肌功能改善之间关联的一个可能机制是，运动激活骨骼肌Metrnl分泌增加，随后再通过一系列反应和作用，促进心肌细胞有氧糖代谢、改善有氧葡萄糖呼吸、缓解线粒体功能障碍，从而改善了心衰患者的心肌能量代谢和心衰后的心脏功能。

文章假说图

　　在心脏衰竭给全球人类都带来巨大的健康和经济负担的大背景下，该研究为运动康复治疗心衰提供新依据，也为临床研发抗心衰药物奠定了理论基础，为临床心衰防治提供新治疗策略。

来源：深圳市人民医院