肿瘤“替身”体外试药，北大深圳医院治好一例晚期甲状腺癌患者

　　得了晚期甲状腺癌，没有办法手术了，真的就没救了吗？其实，在肿瘤精准治疗领域，只要找对方法，都可能改写生命剧本。

　　近日，北京大学深圳医院（简称“北大深圳医院”）乳腺甲状腺外科利用类器官培养和药敏实验，为一名局部晚期甲状腺癌患者培养肿瘤“替身”，精准筛选出高敏感度的靶向药物进行治疗，让鸭蛋大的肿瘤变小，并进行了切除，成功破解了晚期甲状腺癌的治疗之困。

　　据悉，北大深圳医院也是深圳首个开展晚期甲状腺癌类器官培养和药敏实验的医院，标志着医院针对晚期甲状腺癌的个体化精准治疗迈入了新阶段。

　　01、33岁男子查出晚期甲状腺癌

　　33岁的马强（化名）在东莞一家工厂上班，面对每月巨大的家庭开支，他常常夜不能寐。

　　有一天，他在凌晨惊醒，嗓子疼、呼吸变得越来越困难。家人吓坏了，赶忙将他送到了当地医院急诊科。CT检查发现，他颈部左侧有一个巨大甲状腺肿瘤，直径达到了6厘米，几乎有鸭蛋大小。而且，肿瘤侵犯了颈部肌肉、气管、食管和颈部大血管。

　　“手术风险大，就算切了也容易复发，靶向药太贵，效果还不一定好。”当地医生说。马强并没有放弃求生希望，多方打听到北大深圳医院对疑难甲状腺癌的诊疗经验丰富，他抱着一丝希望，来到医院找乳腺甲状腺外科李朋医生。

　　医生检查后发现，鸭蛋大的肿瘤把气管压迫成了一个窄缝，侵犯了颈部肌肉、气管、食管和颈内静脉，同时可见颈部淋巴结多发转移，初步诊断为“局部晚期甲状腺癌”。

　　02、手术风险高，医生拿出了“秘密武器”

　　相比其他恶性肿瘤，甲状腺癌因为其恶性程度低，整体预后较好、治愈率高。

　　国家癌症中心发布的数据显示，中国甲状腺癌5年生存率已经由84.3%（2003-2013年）提高到92.9%（2019-2021年），但仍有约5%的晚期甲状腺癌治疗效果不佳，其死亡率达到50%。这类晚期甲状腺癌患者常面临无法手术切除、碘治疗无效及放化疗不敏感等问题，治疗手段少。

　　马强的病情直接手术的风险很高，可以先用靶向药物治疗，让肿瘤变小，给手术创造机会。根据目前的临床治疗指南，针对晚期甲状腺癌也有不少靶向药物选择，但并不是每种药物都适合马强。

　　“针对甲状腺癌为多基因突变，抑制一个靶点可能激活其他通路，效果适得其反。”医生拿出了乳甲外科最新的“秘密武器”——肿瘤类器官培养+药敏实验。

　　03、用癌细胞养个“替身”，精准筛选治疗药物

　　“类器官”就是用病人的肿瘤细胞，在体外环境下培养出来的迷你版肿瘤。通俗地讲，肿瘤类器官药敏实验，就是拿癌细胞养出个“替身”，再拿各种药物做测试，“攻击”癌细胞，看哪个最管用。

　　面对马强的复杂病情，团队启动了——

　　利用肿瘤类器官培养+药敏实验精准筛选靶向药物

　　具体做法就是在超声引导下对肿瘤进行穿刺，获取样本，然后把样本分成三份——

　　第一份送常规细胞病理检查获得诊断

　　第二份送多基因检测

　　第三份做甲状腺癌类器官培养

类器官培养

　　细胞病理结果回报：马强的甲状腺乳头状癌伴双侧颈部淋巴结转移。

　　基因检测显示：存在BRAF-V600E基因突变。

　　而类器官药敏实验提示：马强的肿瘤对多纳非尼（靶向药物）高度敏感。

　　类器官药敏实验的结果出乎医生的意料：“筛选出的这种靶向药物，是当前临床中相对比较少会用到的，如果仅凭基因检测和经验选择用药，我们很可能不会选择这种。”

　　幸运的是，马强在接受3个月多纳非尼治疗后，积极配合定期复查，奇迹逐渐显现——

　　肿瘤负荷的血液指标下降明显。

　　复查颈部CT显示，肿瘤从一个“鸭蛋”缩小成一个“鸡蛋”，最长径较前缩小1.5厘米，短径较前缩小0.5厘米，气管压迫减轻，颈部多发淋巴结转移也较前缩小。

　　CT显示肿瘤内部密度和血供明显减低，肿瘤活性在下降，为后续手术创造了条件。

　　“呼吸通顺了，‘包’也消了！”马强摸着脖子说道。

　　医生也鼓励道：“肿瘤缩小后，气管和肿瘤之间就有间隙，手术完整切除肿瘤的成功概率就有了！”

用药后，左侧甲状腺癌最长径缩小1.5cm，短径缩小0.5cm，气管压迫减轻，肿瘤内部密度和血流明显减低。

　　听到医生这么说，马强对后续手术治疗充满了信心和期待。

　　类器官技术不仅提供了精准的治疗选择，还避免了传统靶向药物 “盲目试药” ，让治疗少走弯路。

　　04、类器官药敏实验，为晚期癌患者带来希望

　　根据靶向药物治疗效果，李朋团队为马强确定了甲状腺全切和双侧颈部淋巴清扫的手术方案。

　　虽然肿瘤缩小了，但手术风险依然存在。

　　一是肿瘤与喉返神经关系密切，如果损伤就会导致声音嘶哑；

　　二是4枚甲状旁腺如米粒般隐藏在甲状腺周围，如果有损伤就会出现手足麻木。

　　手术台上，经过5个小时的鏖战。

　　手术团队凭借丰富经验，精准分离肿瘤与气管、喉返神经和甲状旁腺的粘连，完好地保护了喉返神经和甲状旁腺，并完整切除双侧甲状腺及颈部转移淋巴结。

手术前，气管被巨大甲状腺癌压迫成一条缝隙vs手术后，气管已经基本恢复正常。

　　术后病理显示：甲状腺乳头状癌，颈部一共清除123枚淋巴结，其中有17枚转移。

　　令人欣喜的是，手术后马强没有出现声音嘶哑、手脚麻木和出血等并发症，第5天顺利出院。

　　出院后，马强经过一段时间的口服甲状腺素片抑制治疗、靶向药物治疗和碘治疗后，门诊复查显示，各项指标非常正常。

来源：北京大学深圳医院