市健研中心分子医学实验室研究发现TCS综合征罕见致病突变

　　市健研中心分子医学实验室研究人员在最近的研究工作中发现了一例由罕见突变引发的Treacher-Collins综合征病例。

　　Treacher-Collins综合征(TCS)又称下颌-面发育不良征（mandibulo-facial dysostosis, MFD），是一种先天性的颅面复合畸形，主要累及中面部和下面部，常伴有听力损失。其特点为颅面骨发育不全（特别是颧骨、下颌骨），双眼外眦下移、巨口、面部瘘管、外耳畸形等，形成特征性的鱼面样面容。在新生儿中发生率约为1／50000，呈常染色体显性遗传，遗传基因具有变化不同的外显率和表达率。患者一般生长发育正常发展且拥有正常智能，鲜少患者有发育迟缓问题，大多是因听力损伤导致学习及沟通困难。

　　本例患者家庭因主诉特殊面容和听力损失来健研中心实验室进行遗传病基因检测。经由中心实验室自主研发的TCS综合征检测方案的检测分析，发现其致病基因上的一处内含子突变（因文章尚未发表，此处隐去基因名与变异名）。经过家系验证，该突变为先证者自发突变，其父母均未携带有该风险因子。同时，该突变处于基因外显子与内含子邻接的位置，且在进化中相当保守，有较大可能为内含子剪接的位点（Donor site）。综合以上证据，结合ACMG国际标准，判定该突变有较大可能为该先证者的致病突变。

　　目前实验室已联系受检家庭补充采样，以方便进行后续的实验功能验证，从而为其家庭再生育提供最精准的病因检测和遗传咨询服务。

　　市健研中心分子医学实验室 林圣